国产精选第一页-国产精选经典三级小泽玛利亚-国产精选免费视频-国产精选视频在线观看-国产精选在线播放-国产精选在线视频

技術文章您的位置:網站首頁 >技術文章 >RNA藥物中的DMG-PEG2000有何作用?

RNA藥物中的DMG-PEG2000有何作用?

更新時間:2022-02-18   點擊次數:1991次

近來,AVT推出了自己的新產品DMG-PEG2000。這款隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識的脂質新材料迅速躥紅,許多小伙伴只知道它和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環作用且基因轉染效果更好,卻并不了解背后的具體原理,本期小編就給大家簡單講解一下這類以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質的應用優勢。

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50,分子量2509.2(平均值),代表結構如下:


DMG-PEG2000在RNA藥物脂質體中的應用-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司 


從結構式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質,C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣最直接的結果就是脂質“錨"嵌插入脂質膜較“淺",在體循環過程中較易脫落。而這一設計最da的優勢是解決了“PEG-dilemma"。

PEG-dilemma 主要有三點:

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用,抑制靶細胞對脂質體的攝取;

2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用,妨礙 “內涵體逃逸",導致 RNA被降解無法順利進入細胞質;

3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發免疫反應,引起加速血液清除(ABC)現象。一般的解決辦法有:降低脂質體表面 PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質,如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得好的細胞基因沉默效果。

“溶酶體/內涵體逃逸"是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點,藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質,可在實現體內逃逸的同時快速解離,以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸"失敗現象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好

基于這樣的考慮還開發了很多新PEG化脂質,如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據需要選用。

附幾種PEG化脂質結構對比


mPEG2000-DMG




mPEG2000-C16 Ceramide




mPEG2000-DSPE


DMG-PEG2000在RNA藥物脂質體中的應用-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司




韩国一级特黄清高免费大片 | av人摸人人人澡人人超碰小说 | 少妇被躁爽到高潮 | 末发育娇小性色xxxxx视频 | 国产精品自产拍高潮在线观看 | 国产一级毛片午夜福 | 国产成人无码一二三区视频 | 国产精品久久久久久人妻 | 四虎影视免费观看高清视频 | 日韩精品人妻系列无码专区 | 看免费真人直播网站 | 色欲欲www成人网站 中文天堂国产最新 | 人妻饥渴偷公乱中文字幕 | 国产美女激情视频 | 国产三区在线成人av | 丰满少妇高潮惨叫久久久一 | 国产精品一区二区三区四区 | 久久久久免费精品国产 | 国产精品日本欧美一区二区 | 亚洲av无码一区二区二三区入口 | 国产中文字幕在线观看 | 男女下面进入的视频 | 内射口爆少妇麻豆 | 欧美性欧美巨大黑白大战 | 亚洲成a人片在线观看天堂无码 | 亚洲av无码第一区二区三区 | 日本动漫瀑乳h动漫啪啪免费 | 国产精自产拍久久久久久蜜 | 国产精品日韩欧美在线 | 精品人妻无码一区二区三区蜜桃一 | 久久精品国产亚洲av成人 | 成人做爰高潮尖叫声免费观看 | 成人a毛片高清视频 | 日韩亚洲av无码一区二区不卡 | 久久精品麻豆日日躁夜夜躁 | 国产色婷婷五月精品综合在线 | 99爱视频精品免视看 | 中文字幕一区二区人妻 | 欧美怡红院免费全部视频 | 日韩欧美群交p片內射中文 久久精品九九热无码免贵 亚洲欧美不卡高清在线 | 91精选在线观看 |