婷婷激情五月 I 日韩精品在线免费观看 I 你懂的视频网站 I 福利视频午夜 I 午夜色视频 I 欧美性受xxx I 精品久久久999 I 欧美日韩精品亚洲精品 I 精品视频91 I 国产精品jizz I 97人妻精品一区二区免费 I 综合一区在线 I 九九在线观看视频 I 性少妇videosexfreexxx片 I 日韩成人黄色片 I 国产二区一区 I 欧美激情免费在线观看 I 女人看黄色网 I 午夜国产一级 I 久久免费视频一区二区 I 又色又爽又黄的视频软件app I 自拍偷自拍亚洲精品被多人伦好爽 I 久久国产欧美日韩精品 I 午夜精品aaa I 日韩av 第一页 I 你懂得欧美 I 人妻教师痴汉电车波多野结衣 I 近亲相子歼母中文字幕

技術文章您的位置:網站首頁 >技術文章 >HEPES緩沖體系在伊立替康脂質體注射液中的應用

HEPES緩沖體系在伊立替康脂質體注射液中的應用

更新時間:2023-09-22   點擊次數:1615次

2022年4月15日,施維雅公司(SERVIER)宣布,其胰腺癌治療藥物易安達(通用名:鹽酸伊立替康脂質體注射液)獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)正式批準上市。
這款藥物中就用到了HEPES緩沖體系
先來看一下伊立替康脂質體處方信息


傳統伊立替康注射液內酯環易水解
伊立替康最早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液,在實際使用的過程中,該劑型逐漸暴露出一個問題:伊立替康的內酯環結構易水解,在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低,毒性更強。生理條件(pH 7.4)下,由于血清蛋白優先與羧酸鹽絡合而使平衡偏向活性低的羧酸型,造成有效的內酯型比例過低,達到平衡時,“低效高毒"的羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。
包裹的伊立替康以有效的內酯型為主,這也意味著伊立替康脂質體內水相pH偏酸性(pH 6左右)。而眾多文獻及Onivyde zhuan利文件實施例均表明外水相pH在近中性時更有利于脂質的穩定,Onivyde zhuan利文件的實施例表明外水相pH在7.25左右時脂質長期穩定性最佳。這需要伊立替康脂質體外水相和內水相存在pH差異,同時外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進入內水相升高內水相pH,否則內水相中的伊立替康將會轉化為“低效高毒"的羧酸鹽形式。
四、不易穿過脂質膜的qiang乙基pai嗪乙磺酸(HEPES)更適用于伊立替康脂質體
而qiang乙基pai嗪乙磺酸(HEPES)作為一種不易穿過生物膜的緩沖對,可以在穩定脂質體外水相pH為弱堿性的同時,不改變內水相酸性pH,非常適用于伊立替康脂質體。
上述內外水相pH差異的問題,在EMA審評報告討論部分也有體現。EMA審評報告中提到,伊立替康脂質體藥物開發的重點是:
選擇用于活性藥物負載的最佳抗衡離子
選擇 DSPC 與脂質膜的膽固醇成分的最佳比例,這會影響其物理性質和保留活性物質的能力在脂質體中
選擇脂質體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分,其存在于表面提供空間屏障以避免脂質體聚集
選擇能夠保持最佳pH范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液
由于pai嗪基團的存在,當qiang乙基pai嗪乙磺酸(HEPES)暴露于光線中時,會產生H2O2,這對培養的細胞或其它有生物活性的物體產生毒性,同時對氧化還原敏感的物質不宜共同使用,因此qiang乙基pai嗪乙磺酸(HEPES)作為緩沖液的操作應盡量在避光條件下進行。
qiang乙基pai嗪乙磺酸(HEPES)在生化領域常見的使用濃度為10-25mM,當濃度低于10mM時緩沖能力較弱,不能起到較好的緩沖效果,當濃度較高時對一些細胞可能具有毒害作用。
艾偉拓長期穩定供應注射級海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、qiang乙基pai嗪乙磺酸(HEPES)等生物保護劑與緩沖鹽,GMP條件生產,中美雙報,供注射用,超低內毒素,DNase& RNase free,符合國際主流藥典標準,助力重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、脂質體、單雙抗、抗體偶聯藥物等生物制劑生產與中外申報!

主站蜘蛛池模板: 婷婷丁香在线 | 一色道久久88加勒比一 | sao虎视频在线精品永久 | 性欧美大战久久久久久久83 | 午夜dv内射一区二区 | 中文字幕v亚洲ⅴv天堂 | 久久精品午夜 | 久久久久有精品国产麻豆 | 国产一区二区91 | 国产乱码久久久久 | 黄色成人在线 | 国产午夜精品一区二区三区嫩草 | 91看片淫黄大片一级在线观看 | 国产情侣免费在线 | 蜜臀av国产精品久久久久 | 久久这里只有精品8 | 欧美日韩五月天 | 久久精品在线视频 | 四虎影院wwww | 99久久国产综合精麻豆 | 日日狠狠久久偷偷色 | 欧美片内射欧美美美妇 | 无线乱码一二三区免费看 | 在线免费观看日本 | 久久成人资源 | 日韩一区二区在线视频 | 国产乱子伦一区二区三区视频播放 | 精品国产91洋老外米糕 | 精产国品一区二区三产区 | 毛片爱爱 | 午夜精品99 | 国产国语性生话播放 | 日本爽爽爽爽爽爽在线观看免 | av资源中文在线 | 91精品久久久久久久 | 日韩av大片 | 99热在 | 唐人社导航福利精品 | 国产一区欧美 | 日韩高清免费观看 | 日韩毛片网站 | 蜜桃视频一区二区三区在线观看 | 精品无码一区二区三区爱欲 | 日韩极品在线观看 | 国产精品12页 | 免费无遮挡很爽很污很黄的网站 | 亚洲处破女av日韩精品波波网 | 艳妇荡女欲乱双飞两中年熟妇 | 久久国产精品娇妻素人 | 国产成人亚洲精品另类动态 | 国产13页 | 久久中文字幕人妻av熟女 | 久久九九看黄一片 | 国产精品亚洲a∨天堂不卡 福利视频自拍 | 色丁香影院 | 男人的天堂aⅴ在线 | 国产精品手机在线播放 | 国产精品男人的天堂 | 国产成人精品999视频 | 主站蜘蛛池模板: 蛛词}| 国产一区二区三区精品毛片 | 亚洲国产成人综合在线观看 | 欧洲妇女成人淫片aaa视频 | av女人的天堂 | 无码高潮喷水在线观看 | 精品国产美女福利在线不卡 | 国产又黄又爽又色的免费视频 | 精品久久久久久无码人妻热 | 日韩av在线一区二区三区 | 国产精品户露av在线户外直播 | 国产你懂的 | 91久久久久久久一区二区 | 午夜国产福利视频 | 在线免费看mv的网站入口 | 人妻少妇456在线视频 | 无码h肉动漫在线观看免费 无码中文字幕热热久久 | 亚洲色拍拍噜噜噜最新网站 | 91av视屏 | 麻豆av少妇aa喷水 | 人妻少妇边接电话边娇喘 | 国产欧美在线看 | 色135综合网 | 久久视频在线视频精品 | 不卡国产视频 | 久久久久久免费毛片精品 | 日韩成人无码v清免费 | 女性女同性aⅴ免费观看 | 中文日产幕无线码一区2023 | 亚洲精品久久久久久av | 国产又粗又黄又爽的大片 | 国产欧美一区二区精品97 | 亚洲精品二区国产综合野狼 | 午夜免费啪视频在线无码 | 性亚洲女人色欲色一www | 亚洲国产清纯 | 很污的网站在线观看 | 久草最新 | 日日橹狠狠爱欧美二区免费视频 | 露脸叫床粗话东北少妇 | 成人免费无码大片a毛片小说 | 精品一区二区三区无码av久久 | 影音先锋男人站 | 不卡av免费| 国产毛a片啊久久久久久保和丸 | 国产精品久久九九 | 男人扒开女人腿做爽爽视频 | 午夜国产精品视频 | 亚洲日韩av在线观看 | 亚洲中文字幕无码爆乳app | 午夜爽爽爽男女污污污网站 | 久草精品在线观看 | 欧美性淫爽ww久久久久无 | 欧美性猛交xxxx免费看 | 成片在线看一区二区草莓 | 免费在线黄色网址 | 国产成人综合亚洲 | 久久精品视频网 | 一区二区国产在线 | 国产男女免费完整视频在线 | 主站蜘蛛池模板: 蛛词}| 炮机高潮痉挛哭叫失禁小说 | 中文字幕亚洲乱码熟女在线萌芽 | 狠狠噜狠狠狠狠丁香五月 | 99re热免费精品视频观看 | 色综合久久久久久久久五月 | 成 人 色 网 站免费观看 | www日韩在线 | 在线免费观看日本视频 | 亚洲欧美日韩专区 | 黄色视网站 | 日韩福利在线视频 | 无码人妻丰满熟妇啪啪7774 | 久久精品国产亚洲一区二区三区 | 日韩视| 嫩草嫩草嫩草影院 | 亚洲综合无码一区二区三区不卡 | 星空大象mv在线观看 | 狠狠色噜噜狠狠狠777米奇 | 精品久久久久久久免费人妻 | 茄子视频在线看 | 日本xxxx色视频在线播放 | 国a产久v久伊人 | 久久无码av一区二区三区 | 日本成片区免费久久 | 婷婷射丁香 | 欧美成人看片一区二区 | 国产精品视频一区国模私拍 | 日本三级在线播放线播放 | 亚洲丶国产丶欧美一区二区三区 | 女同亚洲精品一区二区三 | 18禁强伦姧人妻又大又 | 一区二区三区高清在线 | 性生交大片免费视频 | 久青青视频在线观看久 | 国产精品岛国久久久久 | 国产精品久久久久一区二区国产 | 性亚洲女人色欲色一www | 亚洲 精品 主播 自拍 | 天天色婷婷 | 男人添女人囗交做爰高潮 | 国产成a人亚洲精v品在线观看 | 精品一区二区三区在线视频 | 久久久久久国产精品免费无码 | 四虎国产精品永久在线下载 | 夜夜爽爽爽久久久久久魔女 | 久久久久久国产精品无码下载 | 久久免费视频在线 | 51国偷自产一区二区三区的来源 | 婷婷综合缴情亚洲狠狠 | 2012中文字幕在线视频 | 中文字乱码电影在线播放 | 国产午夜在线播放 | 欧美人与动另类xxxx | 国产午夜福利精品久久 | 亚洲一级黄色片 | 中文精品无码中文字幕无码专区 | 懂色av一区二区三区在线播放 | 久久人人爽爽人人片av | 国产又粗又硬的视频 | 主站蜘蛛池模板: 蛛词}| 1515hh成人免费看 | 国产成年无码久久久久下载 | av成人免费在线 | 亚洲图片欧美激情 | 免费无码又爽又刺激成人 | 国产大尺度在线 | 国产夫妻自拍一区 | 玩弄人妻少妇500系列网址 | 我家有个日本女人 | 国产69xx| 国产粗语刺激对白性视频 | 91福利视频网站 | 悠悠久久久 | 一级特色黄色片 | 国产亚洲精品a在线看 | 国产精品系列在线 | 久久ク成人精品中文字幕 | 日本在线第一页 | 日韩欧美一区二区三区视频 | 特级无码毛片免费视频尤物 | 第一导航福利 | 波多野结衣乳巨码无在线 | 国产人妖视频一区二区, | 国产一级免费在线 | 久久老司机精品视频 | 特黄三级视频 | 人妻熟女一区 | porn亚洲 | 粗壮挺进人妻水蜜桃成熟 | 国产成人精品午夜片在线观看 | 精品一区二三区 | 日韩精品一区二区不卡 | 精品午夜一区二区三区在线观看 | 国产又白又嫩又爽又黄 | 高清毛茸茸的中国少妇 | 综合色区国产亚洲另类 | 在线观看黄色小视频 | 色综合视频网 | 亚洲精品专区 | 国内自拍第一页 | 欧美另类天堂 | 日本爽爽爽 | 无码国内精品久久综合88 | 天堂а√在线地址在线 | 欧美亅性猛交内射 | 国产人妻丰满熟妇嗷嗷叫 | 无码人妻一区二区三区在线视频 | 综合五月婷 | 国产成年网站 | 中国老女人内谢69xxxx视频 | 国产肥熟女视频一区二区三区 | 一边吃奶一边添p好爽故事 国产偷窥自拍视频 | 亚洲欧美91 | 真实国产乱子伦在线视频 | 国内精品自在自线视频 | 51久久夜色精品国产麻豆 | 亚洲中文字幕乱码一区 | 成人aaa片一区国产精品 | 2021最新在线精品国自产拍视频 | 主站蜘蛛池模板: 蛛词}| 久久久免费高清视频 | 久久久久久久久久久综合 | 久久久久国色a∨免费看 | 久女女热精品视频在线观看 | 婷婷中文字幕 | aaa一级黄色片 | 精品一卡2卡三卡4卡免费视频 | 91看大片 | 男人都懂得网站 | 人人超碰人人爱超碰国产 | 五月天婷婷免费视频 | 国产欧美va天堂在线观看视频下载 | 男人天堂99| 午夜国产精品视频在线 | 激情综合五月天 | 日韩av一区二区在线 | 麻豆精品一区综合av在线 | 99久久国产综合精品女同图片 | 九九99热| 毛片视频网 | 青青草针对华人 | 国产亚洲久久久久久久 | 国产欧色美视频综合二区 | 中文无码字幕中文有码字幕 | 国产精品久久久久久久久久久久久久久久久 | 午夜黄色福利视频 | 欧美大黑bbbbbbbbb在线 | 媚药一区二区三区四区 | 欧美 日产 国产精选 | 国产成人精品免费视频大全 | 欧美日本色 | 亚洲一级特黄 | 久色视频在线 | 78亚洲精品久久久蜜桃网 | 伴郎粗大的内捧猛烈进出视频观看 | 91精品国产综合久久久久久久 | 天天狠天天操 | 网址在线观看 | 天天干狠狠 | 丰满妇女毛茸茸刮毛 | 无码无遮挡在线观看免费 | 人妻少妇乱子伦无码视频专区 | 亚洲成色综合网站在线 | 国产在线乱子伦一区二区 | 国产热视频| a视频在线观看 | 成人免费看黄 | 欧美96一区二区免费视频 | 国自产拍偷拍福利精品免费一 | 中文字幕亚洲综合久久筱田步美 | 超碰97久久国产精品牛牛 | 午夜视频免费在线观看 | 欧美日韩国产网站 | 91视频 - 8mav| 久久久国产一区二区 | 综合xx网 | 国产成人亚洲高清一区 | 国产成人一区二区三区在线播放 | 中文字幕亚洲欧美 |